據(jù)由歐洲研究人員發(fā)表于本周《PLOS醫(yī)學(xué)》(PLOS Medicine)上的一項(xiàng)突破性研究稱(chēng)，借助新技術(shù)檢測(cè)肝功能的早期變化可以在發(fā)病數(shù)小時(shí)后明確嚴(yán)重感染(膿毒癥)，同時(shí)對(duì)于危重病人的治療也有重要影響。

幾乎有一半進(jìn)展為嚴(yán)重膿毒癥并死于這一致命性疾病的人通常病情進(jìn)展迅速，等到確診來(lái)挽救病人生命時(shí)已為時(shí)過(guò)晚。

在這項(xiàng)研究中，來(lái)自?shī)W地利、德國(guó)和英國(guó)的研究人員在德國(guó)Jena大學(xué)醫(yī)院的Peter Recknagel帶領(lǐng)下利用培養(yǎng)的細(xì)胞以及轉(zhuǎn)基因的小鼠和大鼠開(kāi)展了他們的實(shí)驗(yàn)室工作，同時(shí)他們還對(duì)危重病人做了研究，期望能揭示嚴(yán)重膿毒癥背后的發(fā)病機(jī)制。

在動(dòng)物模型上，他們發(fā)現(xiàn)肝功能障礙時(shí)膿毒癥的一個(gè)早期征象，同時(shí)所熟知的一個(gè)過(guò)程——PI3K信號(hào)通路(該通路參與多種免疫過(guò)程)在肝功能障礙進(jìn)展過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。作者還發(fā)現(xiàn)膿毒癥期間肝臟解毒的各個(gè)環(huán)節(jié)均受到影響，這一發(fā)現(xiàn)意味著臨床預(yù)后結(jié)局與肝臟這些變化的嚴(yán)重程度有關(guān)。

臨床信息資料包括研究中48例嚴(yán)重膿毒癥的病人(資料)，這些臨床資料也支持從動(dòng)物模型所得到的發(fā)現(xiàn)，提示肝功能測(cè)試有助于早期診斷膿毒癥，同時(shí)也為可能的臨床預(yù)后結(jié)局提供信息。由于許多藥物都需要在肝臟降解，所以這些發(fā)現(xiàn)提示給予患有嚴(yán)重膿毒癥的病人某種藥物將可能進(jìn)一步損害其肝功能。

作者們解釋他們的發(fā)現(xiàn)說(shuō)：“在此項(xiàng)研究中的有膿毒癥的小鼠模型中，肝功能障礙是早期事件，同時(shí)也是很尋常的事件;PI3K信號(hào)通路似乎起到關(guān)鍵作用。肝臟生物轉(zhuǎn)化的所有環(huán)節(jié)均受到影響，其嚴(yán)重程度與隨后的預(yù)后有關(guān)。”

他們繼續(xù)說(shuō)道：“檢測(cè)到的變化明顯先于傳統(tǒng)的標(biāo)志物，同時(shí)也反映了血漿中膽汁酸的早期改變。”

作者們總結(jié)道：“所觀察到的這些變化對(duì)于危重患者肝功能障礙的診斷和藥物治療都有重要的影響。還需要進(jìn)一步必要的臨床工作將這些概念擴(kuò)展到臨床實(shí)踐當(dāng)中去。”

在隨后的一篇Perspective中，來(lái)自多倫多大學(xué)的危重病護(hù)理專(zhuān)家John Marshall(未參與此項(xiàng)研究)說(shuō)：“由Bauer及其同事們報(bào)道的在工作中所體現(xiàn)的混合轉(zhuǎn)化模型(hybrid translational)不僅為膿毒癥時(shí)肝臟紊亂的發(fā)病機(jī)理提供了有價(jià)值的新視點(diǎn)，同時(shí)更重要的是，為在這一領(lǐng)域工作的科學(xué)家們建立起了一個(gè)模型受歡迎和擁護(hù)的模型。”