圣迭戈(EGMN)——法國凡賽爾醫(yī)院血液學(xué)教授Sylvie Castaigne博士在美國血液病學(xué)會(ASH)年會上報告稱，標(biāo)準(zhǔn)化療輔以小劑量吉妥單抗奧佐米星(GO)可延長急性髓細(xì)胞白血病(AML)新發(fā)患者生存期，而沒有出現(xiàn)導(dǎo)致該藥物去年從美國撤市的毒性。

該項由法國急性白血病學(xué)會(ALFA)完成的研究納入2008年1月~2010年11月新確診的280例50~70歲(中位年齡62歲)AML患者。受試者隨機接受第1~3 d柔紅霉素60 mg/m2 +第1~7 d阿糖胞苷200 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)化療，或第1、4和7 d添加吉妥單抗3 mg/m2。如果第15 d骨髓母細(xì)胞>10%，則開始第2療程治療：第1和第2 d柔紅霉素60 mg/m2 +第1~3 d每12h阿糖胞苷1 g/m2。對完全應(yīng)答患者給予2輪鞏固性化療。2例退出試驗的患者未被納入分析。

結(jié)果顯示，GO組中位無事件生存期由標(biāo)準(zhǔn)化療對照組的11.9個月延長至19.6個月，2年無事件生存率預(yù)計為41.1% vs. 16.5%(對數(shù)秩檢驗P=0.00018;HR，0.57)，即相當(dāng)于添加GO可使中位總生存期由19.2個月延長至34個月， 2年總生存率預(yù)計為53.1% vs. 43.5%(對數(shù)秩檢驗P=0.046;HR，0.70)。但細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后不良患者未見上述生存率改善，該類患者在GO組中占23%。對照組和GO組完全應(yīng)答患者的中位無復(fù)發(fā)生存期分別為12.5和28.1個月，2年生存率為21.7% vs. 50.8%(對數(shù)秩檢驗P=0.00029;HR，0.51)。

安全性方面，標(biāo)準(zhǔn)化療組和GO組可能與治療有關(guān)的致命性不良事件發(fā)生率相似，分別為6.7%和8.7%。GO組發(fā)生3例靜脈閉塞性疾病事件，其中2例為致命性，19例患者出現(xiàn)病程較長的≥3級血小板減少癥。兩組3~4級膿毒癥發(fā)生率(16% vs. 20%)和ICU入住率(12% vs. 14%)均相似。

研究者認(rèn)為該研究結(jié)果或可促使吉妥單抗在美國重新上市以及在歐洲擴大適應(yīng)證。ASH候任主席、報告會主持人Armand Keating博士指出，該研究結(jié)果有可能改變臨床實踐，也為該藥在美國重新上市提供了合理性依據(jù)，但同時仍擔(dān)心靜脈閉塞性疾病不良事件。紐約市紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心白血病科主任Martin Tallman博士也持有同樣觀點，并表示會建議輝瑞推動吉妥單抗重返美國市場以便開展進一步臨床研究。輝瑞公司代表稱將會考慮相關(guān)工作。

威爾士加的夫大學(xué)血液學(xué)系主任Alan Burnett博士報告的一項研究數(shù)據(jù)也顯示，806例老年患者(中位年齡67歲)添加吉妥單抗治療后生存收益顯著，化療添加吉妥單抗治療患者的中位總生存率由39%提高至47%(P=0.02)，但細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后不良患者或有繼發(fā)病患者受益較小。

Castaigne博士報告與輝瑞/惠氏存在經(jīng)濟利益關(guān)系;Burnett博士報告與輝瑞存在經(jīng)濟利益關(guān)系;Tallman博士報告擔(dān)任健贊顧問。