近日，Nature Medicine盤點了2016年1月到11月全球醫(yī)藥大事記。2016年該期刊的關(guān)注焦點多集中在傳染病方面：從全球衛(wèi)生應急預警到抗生素耐藥性的增加，此外還包括臨床試驗中致命的錯誤以及放開大麻的研究等。

(一月)致命的試驗

Fatal trial

1月11日，法國西部雷恩市(Rennes)的Biotrial實驗室治療精神障礙的新藥(BIA10-2474)在Ⅰ期臨床試驗期間因發(fā)生事故(6名志愿者中的其中1人死亡，4人有不同程度的腦損傷)被叫停。

4月份，法國國家藥品衛(wèi)生品管理局發(fā)布報告：指出該臨床試驗設計不合理，連續(xù)5天給患者增大劑量注射藥物可能是造成嚴重副作用的罪魁禍首。

(二月)寨卡病毒危機

Zika emergency

2月1日，WHO宣布：Zika病毒的流行屬于“全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，呼吁世界各地政府和非營利組織加強行動和資金投入，而此時Zika病毒已經(jīng)傳播了至少26個國家。

據(jù)12月份的Nature Medicine報道，Zika病毒目前已經(jīng)在全球至少58個國家和地區(qū)傳播，大多集中在中美和南美洲(Central and South America)。自從它在2015年于拉丁美洲暴發(fā)，這種蚊媒病已經(jīng)引起了一系列神經(jīng)性疾病，如嬰兒小頭癥、格林-巴利綜合征等。盡管目前Zika病毒無法治愈，但針對它的最先進的疫苗VRC319已經(jīng)在NIH研制成功，于2016年8月進入Ⅰ期臨床試驗。

(三月)HIV陽性患者捐獻器官

Positive donations

3月30日，約翰霍普金斯(Johns Hopkins University)的外科醫(yī)生在巴爾的摩(Baltimore)宣布：將一名艾滋病毒(HIV)陽性死者捐贈的肝臟移植到同樣是艾滋病毒陽性病人身上。

據(jù)悉，這是美國自1984年以來就被禁止以來，首次使用HIV陽性的患者捐獻的器官進行了器官移植。不過，對沒有艾滋病毒的病人而言，雖然禁令改變，但他們或仍不能接受HIV陽性病人的器官。

(四月)放寬大麻研究

Marijuana research

4月15日，美國參議員Kirsten Gillibrand上書請求美國總統(tǒng)奧巴馬放寬大麻用于研究的限制。在這份報告中，他們請求總統(tǒng)指示美國毒品監(jiān)管局(DEA)重新審查大麻的分類，大麻目前屬于1類毒品，與海洛因?qū)儆谕活悺Ｍ瑫r，報告的作者們請求總統(tǒng)取消DEA與密西西比大學的獨家協(xié)議，目前密西西比大學是唯一可以生產(chǎn)大麻并用于醫(yī)學研究的地方。

不過在8月11日的決議中美國毒品監(jiān)管局仍然認為大麻屬于1類毒品，不過允許更多地方生產(chǎn)大麻用于醫(yī)學研究。

(五月)微生物組計劃

Microbiome mission

5月13日，美國白宮科學和技術(shù)政策辦公室(OSTP)與聯(lián)邦機構(gòu)、私營基金管理機構(gòu)一同宣布啟動“國家微生物組計劃”(National Microbiome Initiative，簡稱NMI)，這是奧巴馬政府繼腦計劃、精準醫(yī)學、抗癌“登月”之后推出的又一個重大國家科研計劃。

據(jù)悉，這個新項目旨在促進跨物種及環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)的微生物組學研究，將在2016-2017年度投資1.21億美元，這個項目將由包括NIH、美國能源部和農(nóng)業(yè)部等五個部門集中在一起完成。除了政府支持之外，像比爾與美琳達·蓋茨基金會、青少年糖尿病基金會等機構(gòu)也宣布將會資助微生物組學研究。

(六月)CRISPR臨床實驗

CRISPR trial

6月21日，美國NIH批準了世界上第一例使用CRISPR-Cas9技術(shù)來編輯病人體內(nèi)提取的免疫T細胞基因，用以治療其癌癥的研究課題。該項研究的學術(shù)帶頭人是來自賓州大學Edward Stadtmauer教授。這項臨床試驗由帕克癌癥免疫治療研究中心(Parker Institute for Cancer Immunotherapy.)資助，將在兩年內(nèi)進行18個病人的臨床研究。

據(jù)悉，18個病人包括黑色素瘤、肉瘤和骨髓瘤患者，科學家通過提取他們的免疫T細胞并用CRIPSR技術(shù)來進行3個基因的編輯。賓大的實驗室會負責對提取的T細胞進行基因編輯，并會在美國加州和德克薩斯州繼續(xù)招募愿意參與臨床實驗的病人。

(七月)CAR-T試驗暫停和重啟

Stop and start

7月7日，位于西雅圖致力于開發(fā)腫瘤免疫療法的Juno Therapeutics公司在宣布：由于有2名參與者死亡，F(xiàn)DA暫停了他們一項臨床試驗。

據(jù)悉，這項2期臨床試驗旨在檢測Juno用于治療復發(fā)或難治的B細胞急性淋巴細胞白血病的免疫療法JCAR015的療效。試驗中他們先用2種化療藥物環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)和氟達拉濱(fludaribine)治療，然后再進行免疫治療。但是在意外發(fā)生后，他們調(diào)整了治療方案，更改為只在免疫治療前采用環(huán)磷酰胺進行治療。7月12日，F(xiàn)DA宣布臨床試驗繼續(xù)進行，病人采用新的治療方案進行治療。

(筆者注：遺憾的是，11月23日，Juno的這項臨床試驗再次經(jīng)歷了患者死亡后被迫終止。

(八月)轉(zhuǎn)基因蚊子

Modified mosquitoes

8月5日，美國FDA批準了使用基因修飾的蚊子阻止蚊媒類疾病傳播的計劃，這項實驗由英國公司Oxitec在佛羅里達州進行，通過釋放基因修飾后的雄性埃及伊蚊，讓這些基因修飾蚊子與正常蚊子交配產(chǎn)生的后代在成年之前死亡，從而降低蚊子總數(shù)量。

(九月)對抗抗生素耐藥性

Combatting resistance

9月21日，在美國紐約舉行的一場聯(lián)合國會議上，參會的世界領(lǐng)導人討論了抗生素耐藥性的威脅性，并聲明將重視醫(yī)療及農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的抗生素耐藥問題。這是該會議71年來第四次討論公共衛(wèi)生問題，據(jù)悉，每個國家將開展一個國家行動計劃，同加快疫苗開發(fā)、提高衛(wèi)生標準。同時聯(lián)合聲明也呼吁WHO等組織一起建立抗生素全球管理系統(tǒng)，呼吁世界銀行等組織提供金融支持對抗抗生素耐藥性。

(十月)“0號病人”非0號

Timeline revision

10月26日，來自紐約和舊金山的關(guān)于病毒基因組的研究表明：艾滋病毒(HIV))可能最早在1971年就已經(jīng)進入了美國，這個時間比艾滋病被視作是一種疾病提前了10年，比科學家首次分離出導致這種疾病的病毒更是提前了12年。

這項發(fā)表在《Nature》上的研究顛覆了一個流傳已久的謬傳：上個世界80年代早期，一名法裔加拿大機組人員Gaétan Dugas通過男男性行為將病毒傳染給了在加利福尼亞州和紐約的美國人，由此引起了美國艾滋病的流行。他一度被認為是第一個將這種致命病毒帶到美國的患者，因而備受指責。

在這項研究中，Dugas被貼上了“0號病人”的標簽，但發(fā)現(xiàn)他體內(nèi)HIV病毒的基因序列與之后因為發(fā)生各種變異而被放入病毒系譜圖中的非常類似，也就是說這位“0號病人”實際上并不是人們一直以來認為的美國首例艾滋病患者，在他感染艾滋病病毒的時候這種病毒已經(jīng)在美國傳播了10年了。

(十一月)致命的突變

Mutant mayhem

兩項于11月3日發(fā)表在Cell上的研究發(fā)現(xiàn)：2014年的Ebola病毒大爆發(fā)由于病毒的一次致命突變而惡化，最終導致了全球性緊急公共衛(wèi)生事件。Ebola病毒基因的突變，可能會提高病毒入侵人體細胞的能力，讓它變的更致命。

據(jù)悉，這兩項研究都發(fā)現(xiàn)一個叫做GP-A82V的突變使Ebola病毒更容易結(jié)合人細胞上的受體，從而增強其感染能力。第一項研究發(fā)現(xiàn)突變的病毒致死率更高;為了進一步確認突變病毒的危害，第二個研究創(chuàng)造了與HIV病毒雜交的Ebola病毒及與HIV病毒雜交的突變版Ebola病毒。突變病毒對人類和其他靈長類動物具有很強的攻擊性，與舊型病毒相比，可以感染數(shù)量約4倍的細胞，但是對其他物種的細胞并沒有效果。

【來源：奧咨達醫(yī)療器械】