再生障礙性貧血是一種表面沉默卻極具殺傷力的疾病。青少年兒童與老人是其高發(fā)人群，一旦發(fā)病甚至可能命懸一線。由于再障發(fā)病機(jī)理尚不清晰，在中國(guó)，無(wú)論公眾還是臨床醫(yī)生，對(duì)于再障疾病認(rèn)知及治療都有提升空間。

近日，賽諾菲攜手國(guó)內(nèi)權(quán)威專家，啟動(dòng)首個(gè)“中國(guó)再生障礙性貧血登記研究”。該研究旨在了解目前我國(guó)再障疾病臨床診療現(xiàn)狀，其結(jié)果將為今后臨床醫(yī)生規(guī)范化診斷治療再障提供借鑒參考。

再生障礙性貧血是一種骨髓造血功能衰竭癥疾病，以全血細(xì)胞減少為特征。再生障礙性貧血的發(fā)病率有地域差異性。西方國(guó)家每年發(fā)病率估計(jì)約為0.2/10萬(wàn)人1,3,4,。 亞洲的發(fā)病率為西方國(guó)家發(fā)病率的2-3倍5,6。之前流行病學(xué)研究結(jié)果表明，中國(guó)再生障礙性貧血(AA)患者發(fā)病率為0.74/10萬(wàn)人1，重度再生障礙性貧血(SAA)發(fā)病率為0.14/10萬(wàn)人1，非重度再生障礙性貧血( NSAA )發(fā)病率為0.6/10萬(wàn)人1。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)(副主任委員)紅細(xì)胞貧血學(xué)組組長(zhǎng)，天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液內(nèi)科主任邵宗鴻教授指出，“再障早期癥狀隱匿，一旦發(fā)病來(lái)勢(shì)兇猛，因此及時(shí)、規(guī)范的治療尤顯重要。免疫抑制治療就是近年來(lái)得到充分肯定，并取得顯著療效的再障治療方案。國(guó)際上，大量臨床數(shù)據(jù)肯定了以抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)，即復(fù)寧為代表的免疫抑制治療的價(jià)值。2009年英國(guó)血液病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(BCSH)指南推薦即復(fù)寧為再生障礙性貧血的一線治療方案2，并成為被SFDA批準(zhǔn)用于治療再生障礙性貧血的進(jìn)口ATG產(chǎn)品。”

發(fā)病初期癥狀不明顯，貧血需警惕

在眾多疾病中，再生障礙性貧血就如同一位沉默的殺手，它癥狀隱匿，在發(fā)病初期表現(xiàn)得“沉默不語(yǔ)”，主要包括骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少和貧血，一般很難察覺。然而，一旦疾病急速進(jìn)展便具有極大的殺傷力，患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的貧血，皮膚黏膜出血、視網(wǎng)膜出血和感染征候群，不僅生活質(zhì)量一落千丈，甚至要在死亡線邊緣徘徊掙扎。

再生障礙性貧血緣何如此兇險(xiǎn)，什么才是發(fā)病主要原因? 邵宗鴻教授介紹，第46屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)已明確提出再生障礙性貧血是由于多種原因引起的T淋巴細(xì)胞異常，導(dǎo)致自身造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的過(guò)度凋亡，屬于自身免疫性骨髓衰竭疾病。少部分再生障礙性貧血為先天性，源于常染色體隱性遺傳。大約70%-80%為后天獲得性，發(fā)病原因難以確定，稱為獲得性再障，其中有少數(shù)病例是由藥物、感染和接受放化療等引起。

10-25歲的青少年兒童與60歲以上的老人是再生障礙性貧血的主要發(fā)病人群，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)血液學(xué)組委員、天津血液病研究所血液兒科主任竺曉凡教授特別提醒家長(zhǎng)如果兒童及年輕患者出現(xiàn)身材矮小、咖啡斑及骨骼異常常提示可能為先天性再障，應(yīng)值得家屬警惕。

會(huì)議中，賽諾菲醫(yī)學(xué)專家Dr. Richard Kadota強(qiáng)調(diào)，由于再生障礙性貧血需要系統(tǒng)治療，因此治療的規(guī)范性和科學(xué)性無(wú)論對(duì)于患者還是醫(yī)生無(wú)疑都是一種考驗(yàn)和要求。患者不放棄、不拖延，醫(yī)生規(guī)范化治療成為首要遵循原則。而賽諾菲此次啟動(dòng)的登記研究，其結(jié)果將在今后為我國(guó)醫(yī)生規(guī)范化治療再障疾病提供借鑒參考。

全球共識(shí)：再障免疫抑制治療地位備受肯定

在全球各地，針對(duì)再生障礙性貧血治療的各種研究從未停止過(guò)探索的腳步。隨著相關(guān)治療指南的陸續(xù)問(wèn)世，再障的規(guī)范化治療路線圖開始逐漸明朗。

目前，國(guó)際上治療再障的主要方法包括造血干細(xì)胞移植和免疫抑制療法。在過(guò)去二十年間，采用這兩種治療方案均可顯著改善患者的預(yù)后;現(xiàn)在可預(yù)計(jì)有超過(guò)75%的患者將會(huì)長(zhǎng)期存活。7

盡管造血干細(xì)胞移植的治療價(jià)值備受矚目，但眾多患者不得不面對(duì)相合干細(xì)胞供體的殘酷現(xiàn)實(shí)，有很多患者因?yàn)闆]有等到合適的供體而遺憾離世。此外，年齡也是骨髓移植手術(shù)的一道障礙。通常來(lái)說(shuō)，患者年齡大于40歲HLA相合同胞供者骨髓移植效果就會(huì)顯著下降。因此，對(duì)于沒有合適配型供者的再障患者，免疫抑制治療成為了生存希望。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院血液學(xué)研究所血液學(xué)病醫(yī)院貧血治療中心主任張鳳奎教授指出：近年來(lái)，隨著免疫介導(dǎo)致病機(jī)制的深入研究及臨床免疫抑制治療經(jīng)驗(yàn)的不斷總結(jié)，針對(duì)再障疾病免疫抑制治療得到了充分肯定，并取得顯著療效。國(guó)際上，大量臨床數(shù)據(jù)肯定了以抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)即復(fù)寧為代表的免疫抑制治療的價(jià)值。

規(guī)范化治療助力患者走上康復(fù)之路

ATG是一種對(duì)免疫活性細(xì)胞和造血細(xì)胞有多種作用的多克隆抗淋巴細(xì)胞血清球蛋白, 其主要作用機(jī)制是抑制或破壞T淋巴細(xì)胞。大量臨床研究結(jié)果顯示，即復(fù)寧免疫抑制治療有效率達(dá)70-80%，5年總生存率80-90%，療效與同胞相合骨髓移植相似。由于具有抗體譜廣，抗原特異性等特點(diǎn)，即復(fù)寧被中外血液病權(quán)威指南共同推薦為再生障礙性貧血的一線治療，并成為被SFDA批準(zhǔn)用于治療再生障礙性貧血的進(jìn)口ATG產(chǎn)品。

中國(guó)再生障礙性貧血委員會(huì)根據(jù)《英國(guó)血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(BCSH)指南》，并于2010年出版了《再生障礙性貧血診斷治療專家共識(shí)》7。該《共識(shí)》推薦將造血干細(xì)胞移植和免疫抑制療法作為重度再生障礙性貧血(SAA)的標(biāo)準(zhǔn)治療。迄今為止，抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)即復(fù)寧是在中國(guó)獲準(zhǔn)用于治療再生障礙性貧血的進(jìn)口ATG產(chǎn)品，目前已普遍用于治療再障。

邵宗鴻教授表示，由于再生障礙性貧血的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，無(wú)論臨床醫(yī)生還是患者家屬都應(yīng)注意賦予患者更多的支持，鼓勵(lì)患者樹立正確面對(duì)疾病的積極態(tài)度和治療信心。同時(shí)在治療時(shí)也應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)和認(rèn)真執(zhí)行各項(xiàng)護(hù)理措施, 做好心理護(hù)理給予全方位的康復(fù)支持。

賽諾菲此次啟動(dòng)的再生障礙性貧血的登記研究，除了了解醫(yī)生的治療模式之外，也將對(duì)患者進(jìn)行一年的隨訪，充分了解患者治療后的恢復(fù)狀況，不良事件發(fā)生情況，為醫(yī)生和患者帶來(lái)更多可以借鑒和參考的數(shù)據(jù)。